1/96 - Article Summary
Back to table of contents 1/96Freisetzung eines Botenstoffes der Entzündung (TNF-a) aus Lebermakrophagen in Perfusions-Zellkultur
Thomas Hartung, Stephan Hermening, Achim Sauer and Albrecht Wendel
Biochemische Pharmakologie, Universität Konstanz
Summary
| Tumor Nekrose Faktor-a ist ein zentraler Botenstoff der Entzündung, d.h. das Protein wird von Zellen des Immunsystemes bei Infektionen, Verletzungen oder Autoimmunerkrankungen freigesetzt und unterhält bzw. verstärkt den Entzündungsvorgang. Die Messung solcher Botenstoffe im Versuchstier bei experimentellen Schädigungen ist eine Methode, um die Wirksamkeit von möglichen Pharmaka zu testen. Versuche, alternative Modelle der Freisetzung solcher Botenstoffe aus Zellkulturen zu verwenden, sind dadurch limitiert, dass erhebliche Unterschiede im Zeitverlauf der Bildung zwischen Versuchstier und der Kultur bestehen. Es wir die These aufgestellt, dass dies im wesentlichen auf die fehlende Elimination der einmal freigesetzten Botenstoffe zurückzuführen ist. Untersucht wurde das Modell der Bakteriendotoxin-induzierten Freisetzung von Tumor-Nekrose-Faktor-a aus Lebermakrophagen der Ratte. Die bekannte Diskrepanz zwischen der Freisetzung in vivo, hier der Ratte im Endotoxin-Schock, und der Produktion unter üblichen Kulturbedingungen aus den wichtigsten Produzenten, den Kupfferzellen der Ratte, wurde gezeigt. Durch Übergang von der statischen Inkubation zur Perfusionszellkultur wurde eine Elimination in dem Modell erzeugt, d.h. ein ständiger Ersatz des Zellüberstandes durch frisches Medium. Tatsächlich ergab die Modellierung einer Elimination in der Zellkultur durch kontinuierliche Perfusion einen der in vivo Situation ähnlichen Verlauf der Freisetzung des Mediators. Damit erlaubt die Perfusionskultur eine Annäherung an die in vivo Situation, die die Relevanz der Zellkultur für die Testung von pharmakologischen Wirkstoffen erhöht. |
